Az Assassin's Creed: Brotherhood Rómában játszódik - a város modellezésével nem keveset dolgoztak a fejlesztők.
Sosem tudhatjuk meg, a játék idejében, valamikor a XVI. század elején vajon így nézett-e ki Róma, de az Assassin's Creed: Brotherhood kedvéért bátran elhihetjük, hogy az egykori dicső romokon élő nagyváros valami ilyesmi lehetett, mint amit a képsorokon láthatunk. De hiába minden szépség, amikor ekkortájt volt a legtöbb intrika, gyilkosság, orgyilkosság - fantasy szerzők sem tudnak ilyen furmányos összeesküvéseket, ármánykodásokat kigondolni, mint ami a valóságban ez időben folyt. S ott lépünk be a képbe mi, hogy "rendet tegyünk":